早已被警察锁定的变态杀人狂竖锯约翰·克拉莫(托宾·贝尔)却不知何故神奇地失去了踪迹。然而，那个一脸苍白的面具带着清脆慑人的笑声则又出现了。这次则是杀人狂约翰的助手阿曼达(肖尼·史密斯)高举屠刀，继续着充满杀戮和错综复杂关系的死亡游戏。这次，杀人游戏的参与者是一位名叫莱恩·丹龙(巴哈尔·苏梅克)的医生